新冠病毒研究报道及疫情进展

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英媒：科学家开始破解导致新冠肺炎重症的谜团
2020-09-17 07:20
新华社北京9月16日新媒体专电英国《新科学家》网站9月8日发表题为《我们终于开始破解导致严重新冠肺炎的谜团》的报道，内容摘编如下：

一种被称为缓激肽的失控的人体内肽类可能是人感染新冠病毒后出现各种不同甚至致命症状的根源。我们已经有了控制缓激肽的药物，现在正在进行新冠肺炎治疗试验。

缓激肽通常有助于调节血压，在一些人体内，新冠病毒似乎导致了缓激肽的过量产生。这会在体内产生一种“缓激肽风暴”，可能导致新冠肺炎中常见的一些症状。

东密歇根大学的雷努卡·罗奇说，这样一场风暴可以解释新冠肺炎的许多看起来脱节的症状，比如肌肉疼痛，女性症状有时比男性轻，非洲裔美国人更容易出现并发症等。

今年7月，由田纳西州橡树岭国家实验室的丹尼尔·雅各布森带领的一个研究小组发表了一项研究，他们在9名新冠肺炎患者的肺部液体样本中提取了基因表达数据，并将这些数据与没有患病的对照组的样本进行了比较。他们发现了导致缓激肽产生的基因过度表达，与此同时，产生抑制缓激肽水平的酶的基因表达又不足。

由于缓激肽会稀释血管，使血管更具渗透性，所以高水平的缓激肽会导致肺等富含血管的环境中的液体泄漏。它还可以打破血脑屏障，为新冠病毒某些令人费解的神经症状提供可能的路径。

加拿大不列颠哥伦比亚大学的约瑟夫·彭宁格说，考虑到我们对新冠病毒在人体内运行方式的了解，这种缓激肽假设是有道理的。他说，这种病毒通过ACE2受体侵入人体细胞，而ACE2受体也有助于控制缓激肽的水平。但由于病毒削弱了这些受体的可用性，缓激肽水平就可能会失控。

雅各布森的研究小组还发现了新冠肺炎患者肺部基因的一种过度表达，这种基因负责一种名叫玻尿酸的物质的编码。当玻尿酸与液体混合时（比如血管可能泵入肺部的液体），就会变成凝胶状。研究小组说，这就可以解释新冠肺炎的严重症状：呼吸困难。

幸运的是，有助于调节玻尿酸和缓激肽的药物早在新冠病毒出现之前就有了。2011年，美国食品和药物管理局批准抗炎药艾替班特用于治疗遗传性疾病血管性水肿的急性发作，这种疾病就涉及自身的缓激肽风暴。

目前美国和欧洲正在进行研究，以测试另一种缓激肽信号阻断药物拉那芦人单抗。

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10月23日，清华大学、北京市疾病预防控制中心、中国医学科学院病原生物学研究所、北京大学、中国科学院北京基因组研究所联合在《国家科学评论》发文，通过分析相关病例、环境与食品等样品的核酸测序和病毒基因组序列，结合全面的流行病学调查和大数据分析，研究人员揭示，该疫情中病毒源头极有可能是境外疫情高发区的冷链进口食品，并提出，冷链运输或为新冠病毒传播新途径。
2020年6月11日，1例新冠病毒感染患者突现，打破了北京连续56天无新增病例的平静。该患者马上就被收治，病情也很快得到控制，但是他从何处感染了病毒，却成了一个谜。
结合指示病例的流行病学调查和大数据分析，通过对其所到地区和接触人员的排查，本市继而发现，2份来自北京新发地市场的环境样本呈现新冠病毒核酸阳性。随后，新发地市场538名员工接受病毒核酸筛查，又有45人呈阳性。新发地市场随即成为关注的焦点，北京市有关部门果断对该市场采取关闭措施，以有力遏止疫情的蔓延。
6月中旬，北京进一步推进核酸筛查，共发现368人新冠病毒核酸阳性。这些感染者均与新发地市场有直接或者间接关联：其中169人是新发地市场的工作人员，103人于5月30日至6月12日期间去过新发地市场，其余96人均为上述人员的接触者。未发现独立于该市场的早期传播链或独立传播链，提示新发地市场是此次疫情暴发的单一源头。
结合新发地市场流行病学调查，研究人员初步确定综合交易大厅地下一层（牛羊肉大厅）水产区S14号摊位可能是感染的源头：S14号摊位的7位工作人员均为新冠确诊病例，且症状出现时间相对较早。根据流行病学模型推断的疫情开始时间范围内，共有5位顾客新冠抗体检测阳性，且这5位顾客都到访过S14号摊位。这5位顾客及其密切接触者在过去14天内都未到访过中高风险区域或接触来自中高风险区域的人员，进一步提示疫情是由新发地市场向外传播。
新发地市场聚集性疫情中的病例和环境样本中获得病毒基因组序列分析表明其病毒序列具有明显的突变特征，和我国之前所发现的本土及输入病例均不相同，揭示该次疫情应为单一性的境外输入。
研究团队进一步利用自主开发的低病毒载量样品处理方法，对110个病例和环境样本进行了高通量核酸测序，共获得了72条高质量的新冠病毒基因组序列。分析发现，这些序列均具有8个特征性突变位点，这些位点在我国此前的本土和输入病例中从未发现过。与新冠病毒基因序列数据库比对，发现除C6026T突变位点之外，具有其它7个突变位点的病毒主要存在于欧洲。这些结果进一步提示本次疫情的病毒应为单一性的新发境外输入。
新发地疫情中的病例和环境样本中获得病毒基因组序列分析表明其病毒序列具有明显的突变特征，和我国之前所发现的本土及输入病例均不相同，揭示该次疫情应为单一性的境外输入。
综合上述结果，同时确认S14号摊位的工作人员未接触过疑似或确诊新冠病毒感染者，且5月至6月初期北京也无报告新增感染病例，提示病毒极可能来源于境外输入。进一步调查显示，S14号摊位售卖的物品中冰鲜三文鱼是唯一来自境外的商品，且摊主曾于5月30日从某供应商处采买过从存在新冠病毒疫情国家进口、包装完整的三文鱼，在市场内切割处理后零售。为此，研究人员对新发地市场内所有三文鱼供应商的冷库进行了采样检测，发现某供应商有5份鱼体拭子样本呈新冠病毒核酸阳性，其中1份未开封鱼体拭子样本中测序获得的病毒基因组序列与本次疫情中人和环境样本中的病毒高度同源。
因未能从鱼体上分离获得活病毒，因此尚无法证明鱼体上的病毒活力。但是将高质量病毒基因组序列特征分析与流行病学调查结合，提示来自境外疫情高发区的冷链进口食品极有可能为本次新发地市场聚集性疫情病毒源头。在文章发表过程中，中国疾控中心报告从青岛获取的冷链食品中分离出新冠病毒，进一步提示冷链食品可能是新冠病毒传播的重要途径。研究对于揭示北京新发地市场聚集性疫情的病毒来源提供了重要证据，为优化疫情常态化防控策略提供了重要依据。
研究中，多家机构开展精诚合作。其中，北京市疾病预防控制中心新冠病毒肺炎防控和检测组参与完成现场调查、样本采集和核酸筛查。中国医学科学院病原生物学研究所王健伟、任丽丽研究团队在P3实验室完成了样品的核酸测序前处理流程。清华大学王建斌课题组与北京大学黄岩谊课题组发展的快速基因组测序样品处理方法为本次疫情关键样品的准确快速病毒测序提供了技术基础和实验支持。中国科学院北京基因组研究所李明锟课题组完成了对关键样品序列的分析。
北京市疾病预防控制中心主任医师庞星火、主管医师吴双胜，中国医学科学院病原生物学研究所研究员任丽丽和中国科学院北京基因组研究所研究生马文泰为论文共同第一作者。
图片来自清华大学结构生物学高精尖创新中心公众号
来源：北京日报客户端 | 记者 任敏

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挪威特隆赫姆市（Trondheim）近期的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情爆发与变种的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）M439K有关。10月19日报道，该市首席医生称这个变种病毒是挪威前所未见。她又称近期在毋须近距离接触的情况下受感染的个案增加。
挪威《世界之路报》（VerdensGang）10月19日引述特隆赫姆市首席医生罗斯塔德（ToveRsstad）的话表示，挪威之前没有过类似变种，在国际数据库也没有查到这个变种。罗斯塔德称M439K属冠状病毒B.1.5的亚组（geneticsubgroup），其棘蛋白（spikeprotein）与SARS-CoV-2不同。M439K有两处改变导致棘蛋白棘刺变短，此外让病毒附在人体细胞以及感染它的部分，亦出现稍微重要的改变。罗斯塔德称，医疗人员是在观察到新冠病毒感染速度加快后发现这个新变种的。她称这可能是因为病毒变种后变得更具传染性。罗斯塔德也同时指出，暂时未知病毒是否变得更具传染性，以及未知它的其他属性。NorwegianInstituteofPublicHealth（暂译：挪威公共卫生研究所）部门主管布拉格斯塔（KarolineBragstad）称病毒这些改变，对其感染能力以及导致人染病的能力的影响仍然未明。

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近日， immunit发表了来自德国、荷兰科研团队的新冠病毒研究，该研究发现患者血液出现非成熟先期细胞，有望成为重症的前期预警信号。

相关报道：
2020年5月，自然发表来自中国团队的新冠病毒研究，该研究发现淋巴细胞减少症，尤其是CD4+和CD8+T细胞数量减少，可以预测疾病进展。在患有严重或危重疾病的患者中，观察到治疗期间高水平的炎症因子指标人白介素6（IL-6）以及人白介素8（IL-8），这与淋巴细胞计数降低相关。
https://www.sohu.com/a/396587215_114986

2020年3月，来自检验医学网的报告指出与重症预后良好的样本相比，预后不良的样本淋巴细胞绝对值(LYM#)和血红蛋白浓度HGB更低，而红细胞体积分布宽度RDW-SD明显更高，LYM#和RDW-SD参数可作为新冠肺炎重症患者的预后判断参考指标。
https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=fc7f190989e1

2020年2月， medvrix上来自中国研究者发文指出中性粒细胞计数/淋巴细胞计数（neutrophil-to-lymphocyteRatio, NLR）是影响危重症发生的独立危险因素。
https://medrxiv.org/cgi/content/short/2020.02.10.20021584v1

《新症冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》中明确提到，外周血淋巴细胞进行性下降是重症、危重症患者的临床预警指标。另外，近年的研究发现，RDW可反映机体的炎性反应、氧化应激、动脉供血不足的程度，感染性休克患者RDW越高，则患者病死率也越高，这提示RDW可用于危重症感染性疾病患者死亡风险评估的预后判断，与本研究结果吻合。

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英国政府本月14日公布了出现变异新冠病毒的情况。卫生大臣马修·汉考克当天说，一种变异的新冠病毒可能与英格兰东南部病毒传播加快有关；过去数月里，类似的变异病毒已经在其他国家被发现，英国已将相关情况通报世界卫生组织。
据英格兰公共卫生局介绍，这一变异病毒被命名为“VUI-202012/01”。目前在英国一些疫情较严重的地区，能够观察到较大数量的这种变异病毒感染的病例。
英国天空新闻频道网站20日援引英格兰公共卫生局医学顾问苏珊·霍普金斯的话报道说，这一变异病毒主要出现在伦敦以及英格兰东南部，在英格兰其他地区以及威尔士、苏格兰也有少量发现。它最早于9月份在一名患者身上被发现，专家们随后对病毒进行了全基因组测序分析。
英格兰首席医疗官克里斯·惠蒂19日在一份声明中说，根据对变异病毒传播特性的研究以及相关数据的初步模型分析等，专家们认为这一变异病毒“能够更快地传播”。目前专家们正持续分析所获得的数据，以加深对变异病毒的了解。
惠蒂说，至今还没有证据显示这种变异病毒可能带来更高的死亡率或者会影响疫苗和治疗药物的效用，专家们正加紧研究以便进一步确认这方面的信息。

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重磅！英国新冠变种病毒致死率剧增，至少比普通病毒高30%
2021-03-11 12:20
关于新冠病毒变异毒株的一项重磅研究公布了结果：英国发现的变异毒株B.1.1.7致命性，比以往毒株高出30-100%。

研究于3月10日发表在《英国医学杂志》上，标题为“Risk of mortality in patients infected with SARS-CoV-2 variant of concern 202012/1: matched cohort study”(202012/1 SARS-CoV-2变异感染者的死亡风险：配对队列研究)，通讯作者为英国埃克塞特大学工程、数学和物理学院的Robert Challen。

研究表明，在54906名患者中，B.1.1.7感染者中有227人死亡，而在相同数量的以往毒株感染者中，这一数字为141人。

译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：

【1】https://www.bmj.com/content/372/bmj.n579

【2】https://www.sciencedaily.com/releases/2021/03/210310122445.htm

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法国卫生总局 16 日宣布，法国布列塔尼大区阿摩尔滨海省拉尼用医院发现一种新的变异新冠病毒。法国卫生当局对此进行调查，以评估新毒株的传播性和严重性并已上报世界卫生组织（WHO）。

根据法国媒体报道，2 月 22 日布列塔尼的一家企业内部发现聚集性感染。3 周后，拉尼用医院在这宗集群感染中共确诊患者 79 名，其中 8 例携带首次发现的变异新冠病毒。

这 8 名患者虽然有典型的感染症状，但其鼻咽样本核酸测试（PCR 检测）结果呈阴性。其后，经巴斯德研究所进一步的基因检测，在样本中发现了新的变异新冠病毒，该新变异株的 S 蛋白以及其他病毒区域中共携带 9 个突变。

根据初步数据，法国卫生当局尚无法确定新变异株是否更具传染性，以及是否会导致更严重的感染。法国对此保持警惕，加强了当地的检测、管控和疫苗接种，并已着手开展深入调查，以评估新突变对该新冠病毒的传染性、严重性和免疫逃逸风险的影响。作为预防措施，法国卫生当局已将该菌株列为 " 调查中的变种 "，并上报 WHO。

核酸检测为何无法甄别新毒株，法国流行病学家帕斯卡尔 · 克雷佩在接受《费加罗报》采访中表示，这可能来自两种情况：一种是在上呼吸道未检测到病毒，可能是病毒感染已迅速迁移到肺部，这也意味着其传染性较小；另一种情况令人不安，核酸检测结果为阴性可能意味着该病毒已发生足够的突变以致难以被检测，这将破坏整个接触者跟踪策略。如果新变异株能够逃离检测，则意味着它可能扩散到其他区域而没有被发现。

咋啥名都被使用 发表评论于 2021-03-18 23:38:18
PCR检测不出来，换换引物就可以了，位置向两边移点。
目前打的疫苗估计还有效，因为棘突蛋白突变几个点，其整个结构基本不变和原来的受体同样的结合，那么身体的免疫系统还是会被唤醒记忆。

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多国形势迅速恶化，疫情再抬头？
新京报
新京报讯（记者 彭岸）自2月短暂平缓期后，眼下，全球多国新冠肺炎疫情急速恶化，出现回弹趋势。
当地时间4月6日，世卫组织卫生紧急项目技术主管玛丽亚·范·科霍夫表示，全球新增新冠肺炎病例数量连续六周上升，上周全球新增病例数量超过400万。
其中，美国累计新冠确诊病例超过3090万例，累计死亡病例超过55.6万例。欧盟国家累计报告了近2000万确诊病例和61万死亡病例，多国重新进入封锁状态。巴西更是由于变异病毒的激增，单日内新增新冠确诊病例超过8万例，新增死亡病例4195例，创下新高。
专家指出，所有病毒都会在自我复制时发生变异，大多数无关紧要，但是，有些变异可以使病毒更具感染性和威胁性。目前，多国疾病预防控制中心已经关注到三种最值得警惕的变异病毒——英国首次发现的B.1.1.7、南非首次发现的B.1.351以及巴西首次发现的P.1。
按照全球疫情的发展趋势，专家担心，如果再不采取行动，形式将十分严峻，其中巴西可能会在本月内再创纪录，或将有10万人丧生。
巴西处于“可怕的境地”
根据巴西公共卫生机构Fiocruz的数据，巴西已经检测到92种变异新冠病毒，其中引发最多关注的就是P.1。该变种被认为于2020年11月在亚马逊州出现，并在该州首府马瑙斯迅速传播，到2021年1月，此变种已占该州病例的73％。同时，它还与许多南美国家的感染和死亡病例激增有关。
由于传染性更强的变异病毒激增，当地时间4月6日，巴西单日新增死亡病例数量超过4000例，创下新高。巴西的新冠死亡人数已接近33.7万多人。

巴西单日新冠病例死亡数首次超过4000。/BBC报道截图
但是，巴西总统博索纳罗却反对采取任何封锁政策来遏制疫情。他辩称，对经济的破坏将比病毒本身造成的破坏还要严重。
当地时间4月6日，博索纳罗在对他的支持者发表讲话时批评了隔离措施，声称这些措施与肥胖和抑郁症有关，并会导致失业。他没有对过去24小时内记录的4195例死亡病例发表评论。
巴西卫生部称，迄今为止，巴西已有超过1300万例新冠病毒病例。3月，约有6万多人死于新冠病毒，是前一个月记录的两倍多。
在大多数州，医院已经不堪重负，感染新冠的病人占用了90％以上的重症监护病床，氧气和镇静剂更是供不应求，很多人在等待治疗时丧生，许多地方的卫生系统正处于崩溃的边缘。
尽管形势严峻，一些城市和州已经在放松限制人员流动的措施。
巴西卫生政策研究所执行董事米格尔·拉戈对美联社说：“事实上，总统博索纳罗的反封锁言论已经赢得了胜利。”市长和州长在政治上被禁止加强“保持社交距离”的政策，因为他们知道总统的支持者，包括商界领袖，都会破坏这一政策。
这位右翼总统曾多次试图淡化新冠病毒所带来的威胁，质疑疫苗的有效性，并想将未经证实的药物作为治疗方法。在对危机的处理方式受到严厉批评之际，他的声望也一落千丈。
虽然博索纳罗最近改变了对疫苗的态度，承诺让2021年成为疫苗接种年，但是，巴西推动疫苗计划的进展依然十分缓慢，只有大约8％的巴西人口接受了至少一剂的疫苗。
流行病学家埃塞尔·麦克尼尔指出，该国处于“可怕的境地”，并告诉法新社：“按照我们正在接种疫苗的速度，减缓该病毒极快传播的唯一方法是封锁国家至少20天。”
南美洲成变异病毒“温床”
由于巴西与南美洲10个国家接壤，整个南美洲都被认为风险很高，各个国家也相继发现了变异病毒的存在。
3月25日，秘鲁卫生部长说，首都利马40％的病例是由发现于巴西的变异病毒引起的，在秘鲁几乎各地都检测到了这种病例。
乌拉圭和巴拉圭也确认了感染这种变异病毒的病例，这两个国家在本周一都创下了每日死亡人数的新纪录。在巴拉圭，卫生官员说，与巴西接壤地区的病例中有一半是由变异病毒引起的。
在阿根廷，卫生官员也证实了该变异病毒的存在。当地时间4月3日，阿根廷总统费尔南德斯自称新冠抗原检测呈阳性，但他感染的并非变异病毒。
玻利维亚也记录了有关该变异病毒的病例。上周，玻利维亚下令关闭其与巴西的边界一周，并将相关的边境地区进行了封锁。
泛美卫生组织主任卡里萨·艾蒂安警告说，这种情况已经构成了“公共卫生紧急事件”。
据彭博社报道，巴西圣保罗市和里约热内卢市决定延长假期，把3月26日至4月4日变为为期10天的“超级休息日”。这项政策本意在于减少人员通勤流动，然而数以千计的民众却借机离开大城市前往周边小城度假，反倒增加了传染风险。
一些病毒变种已经全球化
英国基因组学联合会的科学家于去年9月在英国肯特郡首次发现了新冠病毒的B.1.1.7变体。他们花了将近三个月的时间才发现，这种变种的传播能力比现有病毒高70％，而且致命性很高。
B.1.1.7导致英国的医院人满为患，死亡人数超过12万，在1月达到顶峰，当时每天的死亡人数约为1300人。变异病毒还触发了许多国家和地区对于英国的旅行禁令。在欧洲，它助长了第三波大流行，引发了包括法国、意大利等多国的封锁。
如今，B.1.1.7变种已经变得全球化。自发现以来，此变种已在美国、加拿大、法国、西班牙、澳大利亚、新加坡等多国被发现。专家指出，美国现在约有20％的感染可能与英国发现的变种有关。他们警告美国为随时可能到来的冲击做好准备，而不是放松限制。
美疾控中心数据显示，美国已经报告逾1万例变异新冠病毒感染病例。这些病例中有近1万例是英国发现的变异病毒，288例是南非发现的变异病毒，还有118例巴西发现的变异病毒。
除上述3种之外，在加利福尼亚州也新发现了B.1.427和B.1.429变异病毒。美国国家过敏症和传染病研究所所长安东尼·福奇表示，变异病毒加速传播是美国新增病例数回升的一大原因。截至4月6日，美国累计新冠确诊病例超过3090万例，累计死亡病例超过55.6万例。
同时，在南非发现的B.1.351变异病毒更受科学家关注。它具有英国和巴西发现的变体的特质，使其更有可能与人类细胞结合，因此更具感染性。此外，它还包含了一种突变，意味着它可以规避疫苗带来的某些抗体反应。
据半岛电视台报道，目前已经发现疫苗对这种变体起到的效果较弱，但是可以根据需要进行调整加以应对。与B.1.1.7变体一样，这种变体已在世界上的许多国家和地区被发现，包括奥地利、比利时、肯尼亚、阿拉伯联合酋长国和日本。

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终于松口，欧盟将阿斯利康判为问题疫苗
在欧洲药品管理局主张阿斯利康疫苗和血栓之间“暂无证据证明两者关联”后，由于多地发生接种者体内出现血栓甚至致死时间后，欧洲药品管理局（EMA）主管疫苗接种战略的高级官员马克 卡瓦列里接受采访时表示：目前欧洲药品管理局倾向于“阿斯利康新冠疫苗与血栓存在某种联系”，但是目前不清楚导致血栓的原因。
卡瓦列里强调，造成血栓的原因目前还不清楚，因此是不能提前进行预防的，部分药物也无法发挥作用。相关的机构也正在努力的进行要求，力求对阿斯利康疫苗引发的后遗症能够做出详细的定义。

预计，欧洲药品管理局将会在本周发布新的评估报告。不过关于阿斯利康疫苗是否会受到欧盟国家的限制，卡瓦列里并没有明确给予回应。他认为：各国的新冠疫情形势不一样，在接种方面应该由各种的卫生机构决定。
虽然还未明确阿斯利康是否会受到限制，但是有好消息传来，血栓的原因或许已经找到了。接种阿斯利康疫苗出现的静脉血栓病例不寻常，由于接种疫苗后出现的血栓病例伴有血小板减少症，更容易发生内出血和非血栓。
为何有人会在接种阿斯利康疫苗会形成非典型血栓呢？德国格赖夫斯瓦尔德大学的Andreas Greinacher教授研究团队认为：这和自身的免疫系统有关。一些人在接种阿斯利康疫苗后悔产生血小板看题，导致血小板聚集，抗体和血小板结合后，会让致敏的血小板被吞噬，从而造成血小板减少的情况，这就解释了为什么接种后部分人会出现血小板减少的情况。巴黎Tenon医院血液病科负责人Ismal Elalamy教授也强调：对血小板产生抗体的病人可以通过注射注射免疫球蛋白和使用抗凝药物来避免悲剧的发生，同时Ismal Elalamy教授也说明疫苗引发的血栓病例非常的罕见，无需过度担忧。

在最新的一周中，因为接种阿斯利康疫苗法国出现4例血栓死亡，英国死亡7例，所有的病例都是静脉血栓导致的死亡。根据欧洲药品管理局的数据：60岁以下人群风险为1:100000，因此在接种阿斯利康疫苗后，如果出现了头晕、头疼、视线模糊、呼吸短促、下肢红肿或者冰凉的情况后，应该立即咨询医生。

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首次揭示新冠疫苗接种后血栓形成潜在机理！NEJM发布两篇重磅研究
今日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）上同时发表了两项重要研究，对在接种腺病毒新冠疫苗ChAdOx1 nCoV-19之后出现血栓形成和血小板减少症状的患者进行了分析。这两篇研究首次报道了这一血栓形成的潜在机制。

在第一项研究中，挪威的研究团队报告在超过13万接种者中发现5例罕见的静脉血栓形成和血小板减少症状。这些症状出现在接种后7-10天，患者为32-54岁的医务工作者。所有患者在血液中发现高水平的血小板因子4-聚阴离子复合物（PF4-polyanion complexes）。这种聚合物通常在接受肝素（heparin）注射的患者中出现，然而这些患者均没有接受过肝素治疗。

所有患者的血液中均检测出高水平针对PF4-聚阴离子复合物的抗体，这种抗体能够激活血小板，导致血栓的不正常形成和游离血小板数目的下降。基于这些结果，研究人员认为，这些病例代表着一种非常罕见的与疫苗接种相关的肝素诱导血小板减少症（heparin-inducedthrombocytopenia）变体。

在第二项研究中，德国的研究团队对11名在德国和奥地利接种ChAdOx1 nCov-19新冠疫苗后出现血栓或血小板减少的患者的临床和验血数据进行了分析。在这11名患者中，9名为女性，年龄在22-49岁之间。在接种疫苗5-16日之后，患者出现一次或多次血栓形成事件。对患者血样的检测同样发现高水平的针对PF4-肝素复合体或PF4的抗体反应。

研究人员在讨论环节中指出，历史研究表明，除了肝素以外的其它因素也可能触发和肝素诱导血小板减少症非常类似的症状。其中包括特定多阴离子药物，以及病毒和细菌感染。在没有明显的药物出发情况下，这类症状被归类为自身免疫肝素诱导血小板减少症。

在接种ChAdOx1 nCov-19新冠疫苗后出现血栓和血小板减少症的患者的临床症状与这类患者非常类似。他们的血清中均携带高水平针对PF4的抗体。然而目前并不清楚的是这些抗体是如何形成的，这一问题需要进一步的研究。

虽然这两项研究的主要目的不是探索治疗这一症状的疗法，但是研究人员提供了诊断和治疗这些症状的潜在策略。它们包括使用高剂量的静脉输注免疫球蛋白，抑制Fcγ受体介导的血小板激活。因为这一症状与肝素诱导血小板减少症非常相似，在检测排除肝素的作用之前，建议使用非肝素类抗凝血药物。

参考资料：

[1] Schultz et al., (2021). Thrombosis and Thrombocytopeniaafter ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2104882.

[2] Greinacher et al., (2021). Thrombotic Thrombocytopeniaafter ChAdOx1 nCov-19 Vaccination. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2104840.