《细胞》：阿尔茨海默病的关键蛋白—β淀粉样蛋白

avigan

药明康德团队， 2021-6-2原创


   近日，来自哈佛医学院、麻省总医院（MGH）的研究人员在《细胞》旗下的Cell Reports上发表了一篇与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）有关的研究，揭开了困扰多年的谜团：影响阿尔茨海默病的关键蛋白——β淀粉样蛋白（Aβ，amyloid beta），到底是如何在大脑神经元的轴突以及与神经连接相关的结构中形成的。研究人员发现，通过阻断一种叫做“sigma-1受体（S1R）”的关键蛋白，能够减少β 淀粉样蛋白的形成。研究人员有望基于此结果开发阿尔茨海默病新疗法，以此减缓这种疾病的进展与发作。


  近日，来自哈佛医学院、麻省总医院（MGH）的研究人员在《细胞》旗下的Cell Reports上发表了一篇与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）有关的研究，揭开了困扰多年的谜团：影响阿尔茨海默病的关键蛋白——β淀粉样蛋白（Aβ，amyloid beta），到底是如何在大脑神经元的轴突以及与神经连接相关的结构中形成的。研究人员发现，通过阻断一种叫做“sigma-1受体（S1R）”的关键蛋白，能够减少β 淀粉样蛋白的形成。研究人员有望基于此结果开发阿尔茨海默病新疗法，以此减缓这种疾病的进展与发作。

  阿尔茨海默病患者的症状与大脑神经细胞的功能失常和死亡有关，神经元轴突及其末梢相关结构是阿尔茨海默病中受损最严重的部位。β淀粉样蛋白的大量沉积被认为是导致阿尔茨海默病的一个重要原因。因为这种有毒蛋白在大脑神经细胞轴突和神经末梢中形成，会激发一系列连锁反应，包括阻碍神经细胞轴突的运输功能，导致神经炎症，以及神经细胞的死亡。

　　“我们知道β淀粉样蛋白在大脑神经细胞的轴突中形成，但我们不知道它是如何形成的。”Tanzi教授解释。为了解答这个问题，这支研究团队开展了数年实验，研究了小鼠的大脑，并建立了在培养皿中用三维细胞培养模型研究AD的工具。

阿尔茨海默病患者的症状与大脑神经细胞的功能失常和死亡有关，神经元轴突及其末梢相关结构是阿尔茨海默病中受损最严重的部位。β淀粉样蛋白的大量沉积被认为是导致阿尔茨海默病的一个重要原因。因为这种有毒蛋白在大脑神经细胞轴突和神经末梢中形成，会激发一系列连锁反应，包括阻碍神经细胞轴突的运输功能，导致神经炎症，以及神经细胞的死亡。

　　“我们知道β淀粉样蛋白在大脑神经细胞的轴突中形成，但我们不知道它是如何形成的。”Tanzi教授解释。为了解答这个问题，这支研究团队开展了数年实验，研究了小鼠的大脑，并建立了在培养皿中用三维细胞培养模型研究AD的工具。

　基于这一发现，研究人员尝试着通过基因治疗或药物减少MAM的数量或活性。他们发现，阻断关键蛋白S1R，可以阻止MAM组装，显著降低轴突中palAPP的β分泌酶裂解，继而减少β淀粉样蛋白的产生。反之，一种激活S1R蛋白的药物则能够触发增加palAPP的β分泌酶裂解和轴突中β淀粉样蛋白的产生。

　　Tanzi教授表示：“我们的研究结果表明S1R可能是一个可行的治疗靶点，用于特异性减少轴突中β淀粉样蛋白的产生。”

　　研究机构的新闻稿介绍，本文主要作者Dora M. Kovacs博士正在研究另一类能够直接作用于MAM的ACAT抑制剂，是否可用于预防β淀粉样蛋白形成。研究人员希望在未来，阻断轴突内β淀粉样蛋白产生的干预措施，可以与早期检测（通过血液或成像测试）协同使用，以阻止或减缓阿尔茨海默病患者的疾病进展。